智通财经APP讯，来凯医药-B(02105)发布公告，用于治疗肥胖症的LAE102(一种针对ActRIIA的单克隆抗体)的I期单剂量递增(SAD)研究结果;以及LAE102、LAE103(一种针对ActRIIB的单克隆抗体)及LAE123(一种针对ActRIIA/IIB双靶点的单克隆抗体)作为增肌减脂疗法的临床前研究结果，已于美国糖尿病协会(ADA)第85届科学年会上公布。 A组(静脉注射，IV)共入组40名受试者，B组(皮下注射，SC)入组24名受试者。所有受试者均按研究设计完成试验。A组和B组受试者的平均年龄分别为290岁和312岁，平均BMI分别为2332kg/m2和2308kg/m2。研究中静脉注射组和皮下注射组的基线人口统计学和临床特徵方面总体平衡。 总体而言，单次静脉注射或皮下注射LAE102耐受性良好。未发生严重不良事件(SAE)，也没有因不良事件(TEAE)而终止治疗。大多数TEAE为轻度的实验室检查异常，无临床症状且无需医疗干预。无腹泻病例报告。 单次静脉注射或皮下注射LAE102后24小时内，激活素A(ActivinA)显着增加。激活素A升高的持续时间与剂量水平相关。高剂量组(8mg/kgIV组、16mg/kgIV组和8mg/kgSC组)单次给药后可升高激活素A水准2–3倍，长达28天，表明持续的通路阻断作用。 结论：在健康受试者中，单次静脉注射或皮下注射LAE102表现出良好的安全性特徵。在浓度约2~4μg/mL阈值时，LAE102呈现明显的非线性清除饱和现象，该阈值与其持续药效学(PD)效应相吻合，使激活素A水準维持在基线水准2倍以上。这种稳健的药代动力学/药效学(PK/PD)相关性提示了其在超重和肥胖人群中具潜在疗效，支持LAE102进一步的临床开发。 LAE102、LAE103及LAE123均为高亲和力功能性拮抗剂。它们能完全抑制由激活素A、B、AB和肌肉生长抑制素(MSTN)等配体转导的信号传导通路，这些配体已知均可导致肌肉萎缩。此外，它们还能抑制促进脂肪组织脂质蓄积的激活素E和GDF3。 在小鼠模型中，单独使用LAE102可显着诱导肌肉增长并减少脂肪量，而LAE103效果较弱。值得注意的是，当LAE102与LAE103联用时，观察到对增肌减脂的协同效应，其最大效果与ActRIIA-IIB双特异性抗体LAE123相当。
